沙门氏菌属（Salmonella）是肠杆菌科（Enterobacteriaceae）中一类重要的革兰氏阴性杆状细菌咸阳股票配资，广泛存在于人类和动物消化道，是全球最主要的食源性病原菌之一。据世界卫生组织（WHO）估算，Non-typhoidal Salmonella每年引发全球约9300万例胃肠道感染和超过15万例相关死亡。
2025年6月11日，美国多州暴发的鸡蛋污染事件再次将该病原体推上公共舆论焦点。该事件由 Salmonella enterica serovar Enteritidis 引起，已导致79人感染，21人住院，暴露出禽类食品链条中沙门氏菌的高传播风险及对快速检测和防控体系的需求。
二、沙门氏菌的结构与分类特征沙门氏菌属目前已确认两个种：S. enterica 和 S. bongori，其中 S. enterica 为主要致病种，进一步划分为六个亚种，累计血清型超过2650种。其分类依据主要基于 Kauffman–White 血清分型系统，识别 O（体细胞脂多糖）与 H（鞭毛）抗原。沙门氏菌的主要种类包括肠道沙门氏菌（Salmonella enterica），主要感染人类及温血动物，致病性强，人类感染病例占比超过99%；以及邦戈里沙门氏菌（Salmonella bongori），主要感染冷血动物如爬行动物，致病性较弱。
展开剩余87%Fig. 1. Schematic illustration of the structure of Salmonella.
基本生物学特征如下：
三、致病因子与分泌系统：从SPI到T3SS沙门氏菌通过多个致病性岛（Salmonella Pathogenicity Islands, SPIs）编码的毒力因子协助其穿越上皮屏障并在细胞内存活。其中，SPI-1 编码第一型分泌系统（T3SS-1），启动入侵过程；SPI-2 编码 T3SS-2，支持细胞内生存；SPI-7 含有 Vi 荚膜抗原，SPI-11 编码毒素如 CdtB，SPI-19 携带 T6SS 等结构。这些结构协同构成沙门氏菌的侵袭系统，使其在多种宿主中实现跨种感染。
Fig. 2. Schematic diagram of Salmonella structure and secretion system.
四、PhoPQ系统与宿主适应性调控发表于 Cell 杂志的经典研究（Bader et al., 2005）首次揭示了PhoPQ 是沙门氏菌应对宿主抗菌肽等免疫压力的重要信号转导系统。研究发现，PhoQ 作为跨膜感应激酶，可直接识别宿主分泌的阳离子抗菌肽（如LL-37），在低Mg²⁺浓度或抗菌肽刺激下，PhoQ发生构象变化并自磷酸化，继而激活其胞内响应调节子 PhoP。
PhoP 激活后可诱导一系列下游基因的表达，包括脂多糖（LPS）结构修饰、外膜蛋白调控、抗多黏菌素蛋白（如 PmrAB 相关系统）表达等，从而启动适应性防御机制。这一反应不仅显著降低细菌表面负电荷以规避TLR4识别，还能增强细胞膜稳定性和抗药性，大幅提升其在巨噬细胞等免疫屏障环境下的生存能力（Bader et al., 2005）。这些特性使得沙门氏菌在面对宿主免疫攻击时更难被杀灭，为研究慢性感染、持久定植乃至抗药菌株的形成奠定基础。
Fig. 3. Schematic diagram of PhoPQ activation mechanism.(Bader et al., 2005)
五、感染过程与胞内生存策略通过触发效应子介导的入侵机制，沙门氏菌可跨越肠道上皮进入组织，随后被包裹形成SCV。借助 SPI-2 编码的 T3SS-2 分泌系统，细菌能够抑制SCV与溶酶体融合，同时改造囊泡膜结构以利于养分获取与复制，从而建立稳定的胞内栖息地。
Fig. 4. Schematic diagram of SCV formation and effector transport pathway.
六、耐药性机制与流行病学趋势沙门氏菌耐药性的分子基础包括质粒携带耐药基因、外排泵激活、酶活性修饰（如产β-内酰胺酶）以及染色体突变（gyrA等），在全球范围尤其是畜禽产品中呈现多重耐药趋势。S. Typhimurium 和 S. Enteritidis 是最常引发人类感染的两个血清型，广泛传播于鸡蛋、肉类、水源与果蔬中。典型临床表现包括胃肠炎、菌血症与脏器并发症，老年人、儿童及免疫功能低下人群是主要易感对象。
七、疫Non-typhoidal Salmonella苗研发现状与挑战目前已有针对沙门氏菌Salmonella Typhi（S. Typhi）的几种疫苗上市，包括传统的减毒活疫苗（如Ty21a口服胶囊Crucell Switzerland LTD .生产）和纯化Vi多糖疫苗（sanofi公司生产），以及与Vi抗原结合的共轭疫苗（如Typbar-TCV），已在多个高流行地区实现儿童和成人接种。然而，对于Non-typhoidal Salmonella（NTS）仍缺乏广泛使用的疫苗。主要挑战包括血清型数量众多（>2500种）、毒力与免疫特征异质性强、抗原漂移频繁、肠道免疫激活难度大、缺乏代表性动物模型等。未来研究方向集中于：
■多抗原亚单位疫苗（整合O抗原、外膜蛋白、T3SS效应子等）
■纳米递送系统提升口服疫苗黏膜免疫原性
■减毒沙门氏菌菌株作为疫苗载体
■靶向免疫调节的佐剂设计
目标是在安全性可控的基础上开发具有跨血清型保护力、适合易感人群（儿童、免疫抑制者）使用的广谱疫苗。
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References
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